Ｃ型肝炎とインターフェロン療法
小畠病院 （元）一般内科・消化器内科担当
山下直人 医師
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まとめに代えて |
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C型慢性肝炎は、初期にはほとんど症状はありませんが、放置しておくと、長い経過のうちに肝硬変や肝がんに進行しやすいことが知られています。
日本人に多い1b型肝炎ウィルスはインターフェロンが効きにくいタイプとされていましたが、2004年より承認された新しいインターフェロン療法（ペグイントロンとリバビリンの併用療法）では、50〜60％以上のウイルス排除率を認めています。ウイルスの完全消失と肝機能の改善が得られた人では未治療の人に比べて明らかに肝がんの発生率が低くなっています。
C型肝炎の患者さま、あるいはC型肝炎が気になる方は当院外来にご相談ください。
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Ｃ型肝炎について （その１） |
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C型慢性肝炎とは、肝炎を起こすウイルス（C型肝炎ウイルス）の感染により、6ヵ月以上にわたって肝臓の炎症が続き、細胞が壊れて肝臓の働きが悪くなる病気です。初期にはほとんど症状はありませんが、放置しておくと、長い経過のうちに肝硬変や肝がんに進行しやすいことが知られています。
現在わが国には100人に1?2人の割合で、C型慢性肝炎の患者さん、あるいは本人も気づいていないC型肝炎ウイルスの持続感染者（キャリア）がいると推測され、“21世紀の国民病”とまでいわれています。
１）Ｃ型肝炎ウィルスの正体
ウイルスはナノレベル（1ナノメートルは100万分の1ミリメートル）の大きさで、自分を複製する遺伝子を蛋白質で覆っただけの少し奇異な微生物です。C型肝炎ウイルスはそれが持っている遺伝子の違いにより主に1a、1b、2a、2bなどのタイプに分類されています（これを遺伝子型＝ジェノタイプといいます）。日本人に多いのは1b型で約70％、2a型、2b型がそれぞれ20％、10％程度で、1a型はほとんどみられません。
日本人に多い1b型はインターフェロンが効きにくいタイプとされていました。
２）Ｃ型肝炎ウィルスの感染経路
C型肝炎ウイルスは血液を介して感染します。感染している人の血液が他の人の血液の中に入ることで感染しますが、空気感染や経口感染はありません。現在わが国の感染者の多くは、C型肝炎ウイルスが発見される前の輸血や血液製剤、あるいは注射針が使い捨てになる前の注射針の使い回しなどで感染したものと考えられています。
現在ではこのような原因で新たに感染することはほとんどありません。問題になるのは、ピアスや入れ墨、覚せい剤などの回し打ち、あるいは不衛生な状態での鍼治療などです。また、性交渉による感染や母から子への感染（母子感染）はごくまれとされています。
３）Ｃ型慢性肝炎の自然経過
C型慢性肝炎は軽い肝炎のまま経過するケースもありますが、約7割は徐々に病気が進行し、治療しないと10?30年でその3?4割が肝硬変、さらに肝がんに移行するといわれています。
長期間の炎症で肝臓の細胞が壊れ、それを埋める形で線維成分が増加し、肝臓が硬くなってしまう状態が肝硬変です。肝硬変になると肝がんが発生しやすくなるだけでなく、食道静脈瘤の破裂や肝性脳症など、生命に関わる重大な合併症が起こりやすくなります。
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▲Ｃ型肝炎の自然経過予測図 |
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４）日本人の患者数とその特徴
わが国でのC型慢性肝炎の患者さんは、肝炎症状のない持続感染者（キャリア）を含めると150万?200万人いると推測されています。年齢は40歳代以上に多く、C型肝炎ウイルス対策が講じられる以前の輸血などの医療行為による感染が背景にあることを示しています。
しかし医療機関で何らかの治療を受けている人は50万人にすぎず、残りの100万?150万人の中には自分がC型肝炎ウイルスに感染していることに気づいていない人もいる可能性があります。30歳以上の100人に1?3人がC型肝炎ウイルスに感染しているといわれており、厚生労働省が2002年から市町村の住民健診に肝炎ウイルス検診を加えたところ、1年間で新たに3万人のC型肝炎ウイルス感染者が発見されています。
わが国の肝がんによる死亡者数は1975年以降急増しており、2004年には約3万2,000人が死亡し、肺がん、胃がんに次いでがん死亡の第3位を占めるに至っています（女性では第4位）。そして肝がんの原因の約80％はC型肝炎ウイルス由来であることがわかっています。
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Ｃ型肝炎の診断と治療 |
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１）Ｃ型肝炎の診断の流れ
C型肝炎ウイルス感染の有無は、まずC型肝炎ウイルス抗体を測定して調べます。抗体陽性は過去にC型肝炎ウイルスに感染したことを意味しますが、既にウイルスが排除されている場合もあります。
そこでウイルス遺伝子（HCV RNA）定性検査を行い、感染が持続しているかどうかを確認します。HCV RNA定性検査が陽性で、AST（GOT）とALT（GPT）に異常があれば、C型慢性肝炎と診断されて治療することになります。HCV
RNAが陽性でも肝機能の異常がみられない場合は、無症候性キャリア（持続感染者）として経過をみるのが一般的です。（そのときの肝機能が正常でも、そのまま5年間肝機能が正常な人は14％しかないといわれており、定期的な再検査が必要です。）
また、最近では肝機能が正常でも患者さんの年齢、血小板の数などを考慮して、治療を開始することもあります。
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２）Ｃ型肝炎の治療
C型慢性肝炎の治療法には、C型肝炎ウイルスを体の中から排除して感染からの治癒を目指す原因療法と、肝機能を改善して肝炎の悪化を防ぐ対症療法（肝庇護療法）があります。
原因療法
�．ぅ鵐拭璽侫Д蹈鵝� 治療の主役になるのがインターフェロンです。ウイルスが体に入るとウイルスを攻撃するために登場する物質で、それを体に薬としてたくさん入れることで治療しようとするものです。C型肝炎ウイルスを体内から排除して完全治癒を目指します。いくつかの種類がありますが、いずれも注射剤です。最近では、週3〜7回の投与が必要だったインターフェロンを週1回の注射で済むように改良されたペグインターフェロンという製剤も登場しています。
�▲螢丱咼螢� ：ウイルスを攻撃する内服薬です。単独で使用しても効果がありませんが、インターフェロン、ペグインターフェロンとの併用でウイルス排除効果を飛躍的に高めることができます。
対症療法
ウイルスを体内から排除する効果はありません。肝炎の沈静化を目的として肝機能〔AST（GOT）とALT（GPT）〕を改善します。
��グリチルリチン配合剤（注射薬）： 肝臓の細胞膜を強くすることによって肝細胞の破壊を防ぐ働きがあります。
�ぅΕ襯愁妊好�キシコール酸（内服薬）： 肝臓の血液の流れをよくする、あるいは肝臓にエネルギーを蓄積することによって肝機能を改善する働きがあります。
３）インターフェロン療法
インターフェロン療法の場合、ウイルスの量や遺伝子のタイプ（ジェノタイプ）によって適した治療方法を決定します（表1）。過去にインターフェロン療法を受けたことがない場合は初回治療、インターフェロン療法を受けたがC型肝炎ウイルスを排除できなかった場合は再治療になりますが、治療方法が異なる場合もあります。
C型肝炎に対するインターフェロン療法は1992年より認可されましたが、日本人に最も多い1bで高ウイルス量（100KIU/mL 以上）の患者さんでは、ウイルス排除率約5％に過ぎませんでした。
しかし、2004年より承認されたペグイントロンとリバビリンの併用療法では、50〜60％以上のウイルス排除率を認めています。ウイルスの完全消失と肝機能の改善が得られた人では未治療の人に比べて明らかに肝がんの発生率が低く、またウイルスの完全消失が得られなくても治療中肝機能が改善された場合は、肝硬変や肝がんへの進行が抑えられることがわかっています。
インターフェロンの治療をする際、副作用が気になりますが、（表2）で示したようなものがあります。
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（表1）Ｃ型肝炎「初回投与」ガイドライン2007（一部改変） |
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| ウイルス量 |
ジェノタイプ１（1b） |
ジェノタイプ2（2a/2b) |
高ウイルス量
100 KIU/mL 以上
5.0Log IU/mL 以上 |
ペグインターフェロン＋リバビリン
併用療法（*48週間） |
ペグインターフェロン＋リバビリン
併用療法（24週間） |
低ウイルス量
100 KIU/mL 以下
5.0Log IU/mL 以下 |
インターフェロン療法（24週間）
ペグインターフェロン療法（24?48週間） |
インターフェロン療法（8?24週間）
ペグインターフェロン療法（24?48週間） |
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（* ジェノタイプ1、高ウイルス量症例は、場合によって治療期間を72週に延長する）
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（表2）インターフェロンの副作用 |
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| 発現時期 |
よく見られる副作用 |
注意が必要な副作用 |
| 初期（1週間以内） |
・インフルエンザ様症状
（発熱・悪寒・全身倦怠感など）
・食欲不振・発疹・かゆみ |
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| 中期（2〜12週） |
・全身倦怠感・食欲不振
・不眠・不安・イライラ感 |
・抑うつ状態
・間質性肺炎（咳・息切れ）
・糖尿病悪化 |
| 後期（3ヵ月以降） |
・脱毛 |
・甲状腺機能異常
（動悸・発汗・むくみなど） |
| 検査値異常（治療期間中） |
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・貧血
・白血球減少・血小板減少 |
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